Zeldzame ziekten worden gekenmerkt door hun lage prevalentie , die wordt gedefinieerd als het aantal mensen in een specifieke groep dat op een bepaald moment aan een bepaalde ziekte lijdt.
Hoewel er geen enkele definitie is voor de term 'zeldzame ziekte', zijn ze allemaal gebaseerd op de frequentie waarmee ze voorkomen, en in sommige gevallen omvatten ze de ernst van de symptomen of de beschikbaarheid van behandeling.
- In de Verenigde Staten worden zeldzame ziekten gedefinieerd als elke ziekte of aandoening die minder dan 200,000 mensen in de Verenigde Staten treft, wat overeenkomt met een prevalentie van 0.2% in de Verenigde Staten.
- In Japan wordt een zeldzame ziekte gedefinieerd als een ziekte die minder dan 50,000 mensen treft, wat overeenkomt met een prevalentie van minder dan 0.04%.
- De Europese Unie definieert een zeldzame ziekte als een ziekte met een prevalentie van minder dan 0.05%, dwz ziekten die minder dan 0.05% van de bevolking treffen en die levensbedreigend of chronisch invaliderend zijn.
Ondanks hun lage prevalentie zijn er volgens de Orphanet -database echter meer dan 7,000 zeldzame ziekten geregistreerd, die samen ongeveer 10% van de bevolking treffen en daarmee een probleem voor de volksgezondheid vormen.
Deze ziekten worden ook wel "weesziekten" genoemd, vanwege het gebrek aan belangstelling voor onderzoek of klinische proeven.
Diagnose van zeldzame ziekten
Zeldzame ziekten zijn vaak chronische en invaliderende aandoeningen , vertonen een grote fenotypische heterogeniteit en zijn grotendeels onbekend bij zorgprofessionals. Dit maakt de diagnose complex en langdurig (gemiddeld tussen de 5 en 10 jaar). Cijfers tonen aan dat 40% van de mensen met een zeldzame ziekte geen diagnose heeft. Dit heeft een grote impact op de kwaliteit van leven van de patiënten, omdat het gebrek aan kennis kan leiden tot stigma en psychische problemen als gevolg van een gebrek aan begrip en ondersteuning. Daarom is onderzoek naar zeldzame ziekten essentieel. Onderzoeksprogramma's zoals het UDN ( Undiagnosed Diseases Network ) zijn ontwikkeld om een antwoord te bieden op het grote aantal vragen over ongediagnosticeerde zeldzame ziekten.
Genetica en zeldzame ziekten
Ongeveer 80% van deze ziekten heeft een Mendeliaans overervingspatroon, dat wil zeggen dat ze het gevolg zijn van mutaties in één enkel gen. Dit type overerving wordt geclassificeerd als dominant, recessief of geslachtsgebonden. Als u meer wilt weten over de verschillende vormen van overerving, kunt u dat doen in onze blog over erfelijke ziekten . Genetica speelt daarom een essentiële rol in de strijd tegen zeldzame ziekten, omdat het helpt bij het identificeren van de onderliggende oorzaken van de ziekten en het ontwikkelen van specifieke behandelingen.
Binnen zeldzame ziekten kunnen we ook een onderscheid maken tussen ziekten die zich ontwikkelen op volwassen leeftijd en de zogenaamde aangeboren afwijkingen, die pathologieën zijn die optreden tijdens de embryonale ontwikkeling. De meeste gevallen van zeldzame ziekten doen zich voor op pediatrische leeftijd, vanwege de hoge frequentie van een genetische oorsprong en aangeboren afwijkingen, maar de prevalentie is hoger bij volwassenen vanwege de hoge mortaliteit van sommige ernstige kinderziekten.
Als voorbeeld van een zeldzame ziekte bespreken we het nefrotisch syndroom type 1 , ook wel bekend als het Finse nefrotisch syndroom. Dit syndroom begint prenataal en de belangrijkste klinische verschijnselen en symptomen zijn als volgt:
- Proteinurie. Dit is een overmatige uitscheiding van eiwit in de urine, die in de prenatale stadia wordt gedetecteerd in het vruchtwater en, in mindere mate, in het bloed van de moeder.
- Hypoalbuminemie. Albumine is het meest voorkomende eiwit in het bloed, waarvan de functie het transport van lipidemoleculen en het handhaven van oncotische druk is, essentieel voor de juiste verdeling van lichaamsvloeistoffen tussen de intravasculaire en extravasculaire compartimenten. Vanwege de verhoogde uitscheiding van eiwit in de urine, wordt dit syndroom geassocieerd met een pathologische afname van albumine in het bloed.
- Oedeem. Een ander gevolg van dit syndroom is vochtretentie, wat kan leiden tot oedeem in verschillende delen van het lichaam.
- Hyperlipidemie. Door massaal eiwitverlies en albumineverlies produceert de lever meer eiwitten, waaronder lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) en lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL), de belangrijkste transporteurs van cholesterol en triglyceriden in het lichaam. Deze lipoproteïnen komen vrij in de bloedbaan en veroorzaken verhoogde niveaus van cholesterol en triglyceriden in het bloed, wat bekend staat als hyperlipidemie.
Deze ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het NPHS1 -gen, een gen gelegen op de lange arm van chromosoom 19, dat codeert voor het nefrine-eiwit. Dit eiwit komt uitsluitend tot expressie in podocyten, de epitheelcellen die de viscerale laag van de capsule van Bowman (glomerulaire capsule) in de nier vormen en waarvan de functie essentieel is voor de glomerulaire filtratie. Tot op heden zijn er meer dan 200 mutaties in het NPHS1-gen beschreven.
De overerving van deze zeldzame ziekte is autosomaal recessief, dwz er zijn twee gemuteerde allelen nodig om de ziekte te ontwikkelen. Wanneer een persoon slechts één gemuteerd allel van het gen heeft, kan deze volledig gezond zijn, maar staat bekend als een drager, omdat het kan worden overgedragen op nakomelingen. Hierin ligt het belang van het kennen van de dragerschapsstatus, zowel voor deze als voor andere autosomaal recessieve ziekten.
Voor gezinsplanningsdoeleinden kan het, wanneer u overweegt om biologische kinderen te krijgen, zeer nuttig zijn om te weten of u of uw partner drager bent van een zeldzame ziekte en wat de kans is dat uw nageslacht aan deze ziekte zal lijden. Dit is vooral handig als een familielid aan dit soort ziekte lijdt.
24Genetica en zeldzame ziekten
Bij 24Genetics bieden we u onze DNA-gezondheidstest aan met meer dan 200 aandoeningen, waaronder een groot aantal zeldzame erfelijke ziekten. Daarnaast vindt u er informatie over complexe ziekten en diverse mutaties die de gevoeligheid voor kanker verhogen. Klik hier voor een voorbeeld van ons genetisch gezondheidsrapport en ontdek alle gepersonaliseerde informatie die u kunt ontvangen.
Bibliografie
Definitie van prevalentie – NCI Dictionary of Cancer – NCI. (zn). Opgehaald op 20 februari 2023, van https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionarios/diccionario-cancer/def/prevalencia
Villalón-García, I., Álvarez-Córdoba, M., Suárez-Rivero, JM, Povea-Cabello, S., Talaverón-Rey, M., Suárez-Carrillo, A., Munuera-Cabeza, M., & Sánchez-Alcázar, JA (2020). Precisiegeneeskunde bij zeldzame ziekten. Ziekten (Bazel, Zwitserland), 8(4), 42. https://doi.org/10.3390/DISEASES8040042. https://doi.org/10.3390/DISEASES8040042
Miyamoto, BE, & Kakkis, ED (2011). De potentiële impact van verbeterde toegang tot versnelde goedkeuring op de ontwikkeling van behandelingen voor zeldzame ziekten met een lage prevalentie. Orphanet Journal of Rare Diseases, 6(1), 1-13. https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-49/. https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-49/
Autosomaal recessief: MedlinePlus Medical Encyclopedia (nd). Opgehaald op 20 februari 2023, van https://medlineplus.gov/ency/article/002052.htm.
Mendeliaanse overerving. Geraadpleegd op 20 februari 2023 via https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Herencia-mendeliana
Orphanet: Congenitaal nefrotisch syndroom, Fins type. Opgehaald op 20 februari 2023, van https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=839
Genetische tests - Nefrotisch syndroom type 1, syndroom ..., (nefrotisch syndroom type 1; Finse congenitale nefrose) - Gen NPHS1. – IVAMI (zn). Opgehaald op 20 februari 2023, van https://www.ivami.com/es/pruebas-geneticas-mutaciones-de-genes-humanos-enfermedades-neoplasias-y-farmacogenetica/1249-pruebas-geneticas-nefrotico-tipo-1 -sindroom-nefrotisch-syndroom-type-1-Fins-aangeboren-nefrose-gen-i-nphs1.
Wang, C. shi, & Greenbaum, LA (2019). Nefrotisch syndroom. Pediatric Clinics of North America, 66(1), 73-85. https://doi.org/10.1016/J.PCL.2018.08.006.
