De ziekte van Alzheimer is een van de meest voorkomende neurodegeneratieve aandoeningen ter wereld. Vanaf het zesde levensdecennium begint het risico zich te vermenigvuldigen (1). Het is een progressieve ziekte, momenteel zonder genezing, die zich voornamelijk manifesteert in geheugenproblemen en meestal gepaard gaat met of evolueert naar desoriëntatie in de ruimte, aandachtsproblemen, persoonlijkheids- en stemmingsveranderingen, onvermogen om te communiceren en zelfs verslechtering van motorische functies, onder andere factor symptomen. Deze pathologie treft alle etnische groepen van de mensheid, en een van de factoren met de grootste impact is de toename van onze levensverwachting. Hoe langer we leven, hoe meer onze hersenen onderhevig zijn aan de mogelijkheid van neurodegeneratie (2).
Vroege of late ziekte van Alzheimer.
Zelfs vandaag de dag zijn veel van de werkingsmechanismen van de pathologie grotendeels onbekend, maar gelukkig begrijpen we op het gebied van genetica steeds beter welke genen dementie beïnvloeden. Een van de meest direct verwante aan vroege Alzheimer is bijvoorbeeld het PSE1-gen. Erkende genen zoals APOE zijn een risicofactor voor de late ziekte van Alzheimer (4).
Tot 90% van de ziekte van Alzheimer is genetisch bepaald.
Alzheimer is een complexe ziekte en dit maakt het zoeken naar oorzaken moeilijk. Bij complexe ziekten is genetica een essentiële factor om te overwegen, maar omgevingsfactoren zoals stress, voeding of waar we wonen spelen ook een rol. Recente genetische studies geven aan dat er nog veel te ontdekken valt in ons DNA (4); als we het hebben over erfelijke factoren, wijzen sommige onderzoeken op tot 80% van de genetische oorzaken bij de ontwikkeling van de ziekte. En dit percentage loopt op tot meer dan 90% in het geval van de vroege ziekte van Alzheimer
Aducanumab, een licht aan het einde van de tunnel
De ontwikkeling van de meeste medicijnen richt zich op bepaalde pathologische onderdelen, zoals de amyloïde cascade (8). Helaas zijn er niet veel goedgekeurd en ontwikkeld. We zijn echter onlangs getuige geweest van de goedkeuring van Aducanumab (9), wat een mijlpaal is en ons licht aan het einde van de tunnel laat zien.
24Genetics neemt de ziekte van Alzheimer op in haar gezondheidsrapport
Als curiositeit is de afgelopen decennia in bepaalde delen van de wereld een afname van de incidentie van de ziekte van Alzheimer waargenomen (10). Toch moet er nog veel worden onderscheiden, aangezien de pathofysiologie van deze aandoening nog niet volledig is begrepen (11, 12). Echter, binnen het weinige dat we momenteel op genetisch niveau weten, ontwikkelt 24 Genetics in verschillende secties van zijn gezondheidsrapport een analyse van genetische aanleg voor de ziekte van Alzheimer.
Voor dit deel van ons rapport passen we GWAS toe. Deze statistische analysemethodologie vergelijkt de DNA-markers van mensen met een ziekte of eigenschap met mensen zonder deze ziekte om genetische verschillen te identificeren. Deze onderzoeken kunnen gunstig zijn voor preventie en vroege diagnose. Maar zelfs als het geen diagnostische hulpmiddelen zijn, vertellen ze ons of we meer aandacht moeten besteden aan bepaalde gebieden van onze gezondheid.
Bibliografie:
- Cioffi, F. et al. (2019). Moleculaire mechanismen en genetica van oxidatieve stress bij de ziekte van Alzheimer. Dagboek van de ziekte van Alzheimer, 72, 981-1017.
- Goudman, J., et al. (2011). Genetische counseling en testen voor de ziekte van Alzheimer: richtlijnen voor gezamenlijke praktijk van het American College of Medical Genetics en de National Society of Genetic Counselors. Genetica in de geneeskunde, 13, 597-605.
- wolters,J., et al. (2020). Zevenentwintig jaar tijdtrends in de incidentie van dementie in Europa en de Verenigde Staten. Het Alzheimer Cohorts Consortium. Neurologie. 95 (5) e519-e531; DOI: 10.1212 / WNL.0000000000010022
- Bertram, L. et al. (2010). De genetica van de ziekte van Alzheimer: terug naar de toekomst. Neuron, 68, 270-281.
- Sims, R. et al. (2020). Het multiplexmodel van de genetica van de ziekte van Alzheimer. Nature Neuroscience, 23, 311-322.
- Lambertus, J. et al. (2013). Meta-analyse van 74,046 individuen identificeert 11 nieuwe gevoeligheidsloci voor de ziekte van Alzheimer. Natuurgenetica, 45, 1452-1458.
- Sims, R. et al. (2020). Het multiplexmodel van de genetica van de ziekte van Alzheimer. Nature Neuroscience, 23, 311-322.
- Efthymiou, AG, & Goate, A. (2017). De genetica van de late aanvang van de ziekte van Alzheimer impliceert microgliale routes bij het ziekterisico. Moleculaire neurodegeneratie, 12.
- Mullard, A. (2021). De goedkeuring van een mijlpaal in de vorm van een medicijn tegen de ziekte van Alzheimer brengt de onderzoeksgemeenschap in verwarring. Natuur 594, 309-310. doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-01546-2 .
- (10) Knopman, DS Het raadsel van de afnemende incidentie van dementie. JAMA Netw Open. 2020, 3 (7): e2011199. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.11199
- (11) Bihlmeyer, N., et al. (2019). Nieuwe methoden voor integratie en visualisatie van genomica- en geneticagegevens bij de ziekte van Alzheimer. Alzheimer en dementie, 15, 788-798.
- (12) Bellenguez, C., et al. (2020). Genetica van de ziekte van Alzheimer: waar we zijn en waar we naartoe gaan. Huidige mening in neurobiologie, 61, 40-48.
